中国由于老龄化、糖尿病、肥胖等多种因素驱动，NAFLD 及 w66NASH 人群将以更 快的速度增长，NAFLD 已成为我国第一大慢性肝病，严重危害我国人民生命健 康。截至 2020 年，中国 NAFLD/NASH 人群数量分别为 1.93/0.39 亿人，预计 到 2030 年将增至 2.78/0.56 亿人。由于患者群体庞大，弗若斯特沙利文预计非 酒精性脂肪肝病药物具备广阔前景，全球市场规模有望在 2030 年突破 300 亿美 元，我国相关疾病市场亦将在 2030 年突破 300 亿人民币。市场规模的快速扩张 将主要得益于创新药物的成功上市，以及庞大的患者群体。尽管患者群体庞大，然而目前全球仅一款药物 Saroglitazar 在印度获得批准治 疗 NASH，FDA 至今尚未批准任何 NASH 治疗药物上市，大量 NASH 患者面临 无药可医的窘境。患者现有的康复手段仅是改善饮食习惯与锻炼，并通过一些针 对其他高度相关的代谢病药物如降糖药、降血压药、降血脂药，或治疗肝损药物 等进行间接控制。 事实上，NASH 相关药物研发至今已接近 40 年，但多家国际药企巨头在此折戟 沉沙，主要原因是药物无效或副作用大。NASH 药物开发的一波多折，主要源于： 1）NASH 发病机理复杂，且肝部是代谢中枢，缺乏有效且安全的靶点；2）FDA 对临床终点的认定较严格，且需要肝穿刺的病理学评价。
肝部是人体的代谢中心之一，多个代谢途径的紊乱均可能引起脂肪肝的形成。根 据最新研究，NAFLD/NASH 的发病由最初的二重打击学说发展为多重打击学说， 代谢途径环环相扣，发病机理复杂。二重打击学说认为，脂肪堆积带来的胰岛素 抵抗是一次打击；在此基础上，脂肪酸的过氧化所产生了炎症和氧化应激反应形 成二次打击，最终诱导形成 NAFLD/NASH。而多重打击学说认为，除了上述两 个核心因素，还有多个因素会导致 NAFLD/NASH 的发展。包括但不限于： 1） 遗传因素。NAFLD 易感基因包括 PNPLA3、TM6SF2 等，携带者可能在脂质 代谢上表现异常，造成肝脏脂肪过度堆积。 2） 肝细胞代谢异常。肝细胞中甘油三酯的代谢包括了合成、氧化分解、吸收转 运等多个途径，每个途径均受激素和营养的精细调控。各类激素和营养感应 系统的失衡均可能造成甘油三酯代谢异常，进而引发疾病。 3） 肝内细胞相互作用。肝脏除了肝细胞外，还有枯否细胞、卫星细胞、多种炎 性和免疫细胞等。这些细胞的失控会导致炎症因子过量分泌，胶原纤维表达 促进，促进了疾病发展。
